Pengendalian desain dan validasi metode

Sistem Manajemen Mutu II, Pertemuan 12

Bramadi Arya, S.Si., M.Biotech.

Program Studi D4 Teknologi Laboratorium Medik, Universitas Syedza Saintika

Yang kita kerjakan hari ini

Sub-CPMK-12 (RPS): Mempresentasikan proyek pengendalian desain dan validasi metode pemeriksaan laboratorium.

1. Pengendalian desain: dari kebutuhan sampai rilis metode.
2. Rencana validasi dan sertifikat validasi.
3. Menyusun proyek validasi sederhana secara berkelompok.
4. Presentasi dan tanggapan.

Selamat datang di pertemuan 12. Separuh waktu kita pakai untuk kuliah singkat, separuh lagi untuk kelompok menyusun dan mempresentasikan proyek. Tidak ada praktikum, jadi proyek berupa rancangan di atas kertas dengan data latihan.

Dari kuis ke rencana

• Pertemuan 11: arti verifikasi dan validasi, serta parameternya.
• Hari ini: bagaimana kerja itu direncanakan, dikendalikan, dan didokumentasikan sebelum metode dirilis.

Validasi yang baik dimulai dari rencana, bukan dari percobaan.

Ingatkan satu hal dari kuis kemarin: kriteria penerimaan ditetapkan sebelum percobaan. Hari ini kita lihat di mana kriteria itu ditulis, yaitu di rencana validasi.

Pengendalian desain berarti metode dirancang, bukan tiba-tiba dipakai

• Banyak laboratorium tidak mengembangkan metode sendiri, tetapi tetap mengubah dan mengadaptasi metode.
• Pengendalian desain memastikan perubahan atau metode baru direncanakan, ditinjau, diuji, dan disetujui sebelum dipakai rutin.
• Setiap tahap meninggalkan rekaman.

Konsep design control berasal dari industri produk kesehatan, dan ide dasarnya sama di laboratorium: kita tidak boleh memakai metode hasil modifikasi tanpa rancangan dan bukti. Penjelasan hubungan dengan laboratorium di slide ini adalah pengetahuan umum saya, belum dirujuk ke satu pedoman. Cocokkan dengan pasal ISO 15189 yang berlaku bila ingin menyebut nomor pasal.

Alur pengendalian desain metode

Alur pengendalian desain metode pemeriksaan.

Diagram buatan sendiri.

Jalankan dari kiri ke kanan. Kebutuhan: metode untuk apa dan siapa pemakainya. Rancangan: metode, sampel, alat, dan kriteria penerimaan. Prosedur: SOP ditulis. Verifikasi: apakah sesuai rancangan. Validasi: apakah cocok untuk tujuan klinis. Rilis: disetujui. Garis kembali menunjukkan bahwa perubahan setelah rilis kembali melalui tinjauan.

Perubahan setelah rilis perlu dikendalikan juga

Perubahan	Contoh	Tindakan
Reagen	Pindah merek reagen	Verifikasi dan tinjau ulang SOP
Alat	Alat pengganti atau baru	Verifikasi kinerja alat
Metode	Mengubah volume sampel atau suhu	Validasi ulang parameter yang terdampak

Ini contoh dari saya untuk memperjelas. Tekankan prinsipnya: semakin besar perubahan, semakin banyak yang harus dibuktikan ulang. Perubahan kecil tetap dicatat.

Rencana validasi: isi minimal

• Tujuan dan pemakaian yang dimaksud.
• Parameter kinerja yang akan diperiksa dan alasannya.
• Desain percobaan: jumlah sampel, ulangan, hari.
• Kriteria penerimaan yang ditetapkan sebelum percobaan.
• Penanggung jawab, jadwal, dan persetujuan.

Antonelli dkk., 2017, Fig. 2

Bandingkan nanti dengan gambar templat Antonelli di slide berikut. Ingat bahwa daftar di slide ini saya susun dari praktik umum. Isi gambar templat belum saya lihat.

Contoh templat rencana validasi

Templat rencana validasi.

Antonelli dkk., 2017, Fig. 2, CC BY-NC-ND 4.0

Gambar dipakai tanpa perubahan sesuai lisensi. Catatan untuk dosen: isi gambar belum saya lihat, hanya keterangannya, yaitu templat rencana validasi. Lihat sendiri dulu setelah get_images dijalankan.

Contoh templat sertifikat validasi

Templat sertifikat validasi.

Antonelli dkk., 2017, Fig. 3, CC BY-NC-ND 4.0

Sertifikat adalah ringkasan akhir: metode apa, parameter apa, hasilnya, kesimpulan, dan siapa yang menyetujui. Catatan untuk dosen: isi gambar belum saya lihat, hanya keterangannya.

Verifikasi kinerja alat berbeda dari verifikasi metode

• Kinerja alat: apakah alat bekerja sesuai spesifikasi, misalnya pipet, suhu, panjang gelombang.
• Verifikasi metode: apakah hasil pengukuran sesuai klaim.
• Keduanya perlu, dan keduanya dicatat.

Foto: Wikimedia Commons

Ini pembeda yang berguna untuk kelompok: dua hal ini sering tercampur. Penjelasan ini pengetahuan umum, bukan dari satu sumber khusus.

Contoh perbandingan metode: kreatinin Jaffe dan enzimatik

Passing-Bablok: Jaffe = 0,23 + 0,971 × enzimatik. Garis putus-putus: garis identitas.

Bland-Altman: bias 0,17 mg/dL, batas kesesuaian -0,24 sampai 0,58 mg/dL.

Data sintetis dari paket valytics

Data creatinine_serum di paket valytics sintetis, dibuat meniru pola klasik: metode Jaffe cenderung lebih tinggi karena gangguan kromogen nonkreatinin. Passing-Bablok: Jaffe = 0,23 + 0,971 × enzimatik; IK 95% intersep 0,229 sampai 0,239 (tidak mencakup 0, berarti ada bias konstan) dan IK slope 0,966 sampai 0,974 (tidak mencakup 1, berarti ada bias proporsional kecil). Bland-Altman: rerata selisih 0,17 mg/dL, batas kesesuaian sekitar -0,24 sampai 0,58 mg/dL. Pertanyaan untuk kelas: apakah selisih 0,17 mg/dL penting secara klinis? Jawabannya bergantung pada batas yang ditetapkan sebelum percobaan, sesuai prinsip rencana validasi. Skrip: analisis/p12-perbandingan-kreatinin.R.

Proyek kelompok: satu rancangan per kelompok

Pilih satu topik:

• A. Verifikasi presisi glukosa pada alat kimia klinik baru.
• B. Verifikasi sensitivitas dan spesifisitas tes cepat.
• C. Rencana validasi metode PCR buatan laboratorium.
• D. Verifikasi pemeriksaan HbA1c pada alat baru.

Tidak ada praktikum, jadi kelompok menyusun rancangan dan memakai data latihan dari dosen untuk perhitungan sederhana. Bagikan topik di awal. Topik C paling rumit karena tergolong validasi, bukan verifikasi. Tanyakan alasannya ke kelompok.

Yang harus ada di presentasi

1. Tujuan dan jenis pekerjaan: verifikasi atau validasi, dan alasannya.
2. Parameter, desain, dan kriteria penerimaan.
3. Data latihan dan hasil hitung sederhana.
4. Kesimpulan, dokumen yang dihasilkan, dan risiko.

Waktu: 8 menit presentasi, 4 menit tanya jawab.

Atur waktu sesuai jumlah kelompok. Bila kelompok banyak, kurangi menjadi 6 dan 3 menit. Ingatkan kelompok memakai istilah dari pertemuan 11.

Penilaian pertemuan ini

• Teknik penilaian: presentasi.
• Yang dinilai: ketepatan penjelasan pengendalian desain, kelengkapan dan kedalaman analisis, kualitas presentasi, pemahaman tahapan validasi, dan kemampuan memilih parameter yang relevan.

RPS TLM OBE-139b, Sub-CPMK-12

Menurut RPS, skor 90 sampai 100 berarti penjelasan lengkap, analisis mendalam, dan presentasi terstruktur.

Benang merah

• Pertemuan 13: produk yang dipasok, termasuk reagen dan verifikasi lot baru.
• Pertemuan 14: konteks diagnostik penyakit menular dan tidak menular.
• Pertemuan 15: kita memeriksa penerapan nyata di laboratorium.

Reagen yang diverifikasi di pertemuan 13 adalah bagian dari rancangan yang kalian presentasikan hari ini.

Ringkasan

• Pengendalian desain: kebutuhan, rancangan, prosedur, verifikasi, validasi, rilis.
• Perubahan setelah rilis kembali melalui tinjauan.
• Rencana validasi menetapkan parameter, desain, dan kriteria sebelum percobaan.
• Sertifikat validasi merangkum hasil dan persetujuan.

Minta satu mahasiswa merangkum dengan kata-kata sendiri.

Rujukan

• Antonelli G, Padoan A, Aita A, Sciacovelli L, Plebani M. Verification or validation, that is the question. J Lab Precis Med. 2017;2:58. doi:10.21037/jlpm.2017.07.11
• Grassi M. valytics: Statistical Methods for Analytical Method Comparison and Validation. Paket R. https://github.com/marcellogr/valytics

Catatan penyusun (tidak tampil di slide): Konsep pengendalian desain, isi minimal rencana validasi, dan verifikasi kinerja alat adalah pengetahuan umum yang belum dirujuk ke pedoman tertentu. Diagram dibuat sendiri. Atribusi gambar ada di img/CREDITS.md.

Terima kasih

Istilah: Presisi dan impresisi

Presisi adalah kedekatan hasil pengukuran berulang satu sama lain. Impresisi adalah kebalikannya, yaitu besarnya sebaran, dan biasanya dinyatakan dengan SD atau CV.

Contoh: Sampel yang sama diperiksa lima kali memberi 99, 100, 101, 100, 100: presisinya baik.

Istilah: Sensitivitas dan spesifisitas

Sensitivitas diagnostik adalah kemampuan tes memberi hasil positif pada orang yang benar sakit; spesifisitas diagnostik adalah kemampuan memberi hasil negatif pada orang yang tidak sakit. Pada konteks analitik, sensitivitas berarti kemampuan mendeteksi kadar rendah dan spesifisitas berarti hanya mengukur zat yang dituju.

Contoh: Tes cepat positif pada 95 dari 100 pasien TB terkonfirmasi: sensitivitas 95%.