Biologi Molekuler Kanker

Bramadi Arya, S.Si., M.Biotech
Biologi Molekuler II · Pertemuan 11

Program Studi S1 Ilmu Biomedis
Universitas Syedza Saintika

Sasaran pertemuan

Pertemuan 11 · Onkogen, gen penekan tumor, siklus sel, dan biomarker

Sub-CPMK 11: menjelaskan peran onkogen dan tumor suppressor gene dalam kanker.

Kanker sebagai penyakit gen

  • Kanker berakar pada akumulasi perubahan genetik dan epigenetik
  • Sel kehilangan kendali atas pembelahan dan kematiannya
  • Sering butuh beberapa perubahan (multi-hit) sebelum menjadi ganas

Kanker adalah penyakit regulasi sel, bukan sekadar satu mutasi tunggal.

Dua kelompok gen kunci

Onkogen

  • Berasal dari proto-onkogen normal yang teraktivasi berlebihan
  • Berperan seperti “pedal gas yang macet”
  • Contoh: RAS, MYC
  • Cukup satu alel teraktivasi (dominan)

Gen penekan tumor

  • Menahan pembelahan dan memperbaiki kerusakan
  • Berperan seperti “rem”
  • Contoh: TP53, RB, BRCA
  • Umumnya kedua alel harus hilang (resesif)

Siklus sel dan titik kontrol

  • Siklus sel diatur ketat oleh checkpoint
  • TP53: penjaga genom, menghentikan siklus bila DNA rusak atau memicu apoptosis
  • Bila TP53 rusak, sel dengan kerusakan DNA tetap membelah
  • Inilah mengapa TP53 termutasi pada banyak jenis kanker

Ciri khas sel kanker (hallmarks)

  • Sinyal pertumbuhan mandiri
  • Mengabaikan sinyal penghambat
  • Menghindari apoptosis
  • Replikasi tanpa batas (aktivasi telomerase)
  • Memicu pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis)
  • Invasi dan metastasis

Kaitkan dengan pertemuan sebelumnya: cacat perbaikan DNA dan perubahan epigenetik ikut mendorong ciri-ciri ini.

Biomarker molekuler

  • Biomarker diagnostik: menegakkan atau memastikan diagnosis
  • Biomarker prognostik: memperkirakan perjalanan penyakit
  • Biomarker prediktif: memperkirakan respons terhadap terapi tertentu

Contoh: status mutasi gen tertentu menentukan apakah terapi terarah akan efektif.

Terapi terarah dan presisi

  • Alih-alih menyerang semua sel yang membelah, terapi terarah menyerang perubahan molekuler spesifik
  • Contoh konsep: inhibitor terhadap protein hasil onkogen tertentu
  • Personalized medicine: pilihan terapi dipandu profil molekuler tumor pasien

Di sinilah teknik analisis molekuler (Pertemuan 9 dan 10) menjadi penentu keputusan klinis.

Ringkasan

  • Kanker timbul dari akumulasi perubahan genetik dan epigenetik
  • Onkogen adalah gas yang macet; gen penekan tumor adalah rem yang hilang
  • TP53 menjaga integritas siklus sel dan sering termutasi
  • Biomarker molekuler memandu diagnosis, prognosis, dan pemilihan terapi

Bacaan: Alberts et al. (2022) Bab 20; Lodish et al. (2021).

Terima kasih